Verena Kohler

Cellulär proteostas representerar en finjusterad jämvikt mellan proteinproduktion, underhåll och nedbrytning som är avgörande för cellens välbefinnande. I grunden upprätthålls denna balans av systemet för proteinkvalitetskontroll (PQC), som styrs av ett nätverk av chaperoner (det cellulära chaperomet). Det säkerställer korrekt proteinveckning och förhindrar ackumulering av felveckade proteiner, vilket skyddar cellens hälsa. När störningar i proteostasen överskrider PQC-systemets kapacitet leder det till toxiska proteinaggregat med icke-nativa konformationer. Långvarig eller kronisk stress kan rubba denna balans, vilket leder till att proteostasen bryts ned, cellulär toxicitet och i slutändan celldöd.
 
Åldrande är kopplat till uppbyggnaden av intracellulära skador, vilket försämrar det funktionella proteomet och resulterar i cellulär dysfunktion. När organismer åldras blir det allt svårare att bevara proteostasen, vilket spelar en roll i utvecklingen av sjukdomar som cancer och neurodegenerativa sjukdomar. Med tanke på att vår befolkning blir allt äldre, vilket sammanfaller med en kraftig ökning av åldersrelaterade sjukdomar som neurodegenerativa sjukdomar, är det absolut nödvändigt att avslöja förändringarna i det åldrande chaperomet, inklusive strukturen och sårbarheten hos organellära PQC-undersystem. Vi är övertygade om att dessa insikter kommer att utgöra grunden för framtida insatser inom translationell medicin.
 
Vi antar att ålder har en djupgående inverkan på olika aspekter av organellär PQC. Försämrad intracellulär kommunikation är ett kännetecken för åldrande, och vi förväntar oss att kommunikationsvägarna mellan suborganellär PQC kommer att störas med stigande ålder. Vår forskning fokuserar på molekylära detaljer som ligger bakom den åldersrelaterade minskningen av proteostas och intracellulär kommunikation med hjälp av high-throughput-metoder i jäst, och det är vårt slutliga mål att validera och översätta dessa resultat till högre eukaryota modellsystem.

Mer information: www.vkohler-lab.com