Verena Kohler lab

Cellulär proteostas är den intrikata, finjusterade balansen mellan proteinsyntes, underhåll och nedbrytning, väsentlig för att upprätthålla cellulär hälsa och kopplad till livslängd. Den möter ständigt utmaningar från ovikta proteiner som produceras under biosyntes, felveckning på grund av genetiska fel och skador orsakade av proteotoxiska stressorer. Chaperones och andra faktorer för proteinkvalitetskontroll (PQC) finns på plats för att underlätta korrekt proteinveckning och förhindra ackumulering av onormala felveckade proteiner. Medan PQC-system vanligtvis upprätthåller proteomintegritet under normala förhållanden, minskar åldrandet denna kapacitet, vilket bidrar till olika mänskliga sjukdomar, inklusive cancer och neurodegenerativa störningar. Ackumulerande intracellulär skada är ett kännetecken för åldrande, eftersom proteostasnätverket blir belastat med ökande mängder felveckade och oxidativt skadade proteiner. Nedgången i att bibehålla ett funktionellt proteom är en nyckelfaktor för åldersrelaterad cellulär dysfunktion och degenerativa sjukdomar.

Med vår forskning kommer vi att gå in på nya grunder genom att studera samspelet mellan lokaliserade PQC-system och deras förändring under olika livsstadier och tillstånd, och därmed lägga till ålders- och åldersrelaterade störningar som ytterligare komplexitetsfaktor. Vår forskning är baserad i skärningspunkten mellan data- och hypotesdriven forskning, och implementerar kraftfulla bioinformatiska analyser för att förstå nya aspekter av PQC som en av de mest grundläggande processerna i cellulärt liv. Vi kommer att kombinera enkelheten hos jäst med mångfacetteradheten hos mänsklig cellkultur. Jästs unika egenskaper, såsom dess anmärkningsvärda anpassningsförmåga, exceptionellt korta livslängd och höga bevarande mellan arter, gör den till en utmärkt modell för att undersöka åldrande och proteostas. Dessutom förbättrar tillgängligheten av flera helgenombibliotek, som möjliggör enkel identifiering av enskilda mutanter genom unika streckkoder, dess lämplighet för experiment med hög genomströmning. Vårt yttersta mål är att översätta kunskap från jästforskning till en djupare förståelse av åldrandeprocesser i mänskliga celler. Jäst fungerar som en värdefull färdplan som hjälper oss att identifiera de kritiska vägarna att utforska, som vi sedan kan undersöka inom det intrikata landskapet av mänsklig cellkultur.

Mer information om mitt lab: www.vkohler-lab.com

Publikationer