Adipokinernas roll i hjärt-kärlsjukdomar och dödlighet
Doktorandprojekt
Mitt doktorandprojekt utforskar biomarkörerna leptin och adiponektins associationer till hjärt- och kärlsjukdom såsom aortaklaffstenos och hjärtinfarkt. Detta görs genom epidemiologiska, kohortbaserade studier på prospektivt insamlad, populationsbaserad data med blodprover sparade i biobank, främst från NSHDS (Northern Sweden Health and Disease Study).
Det övergripande syftet med dessa doktorandstudier är att undersöka effekten av adipokinerna leptin och adiponektin på kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet, samt på demens hos äldre. Resultaten kan bidra till en bättre förståelse av sjukdomsmekanismer, vilket hypotetiskt kan leda till förbättrad prognos och i slutändan möjliga nya behandlingar av dessa
vanliga allmänna sjukdomar.
Övervikt och fetma är ett växande problem världen över. Under de senaste decennierna har man upptäckt att fettvävnad är ett viktigt och komplext endokrint organ. Signalfaktorerna är faktorer som härrör från fettvävnad, så kallade adipokiner, som reglerar metabolisk homeostas genom flera olika vägar. Adipokinerna har undersökts ingående som möjliga kopplingar till flera sjukdomar, inte minst hjärt-kärlsjukdomar. Ökad fettmassa genererar högre cirkulerande nivåer av adipokiner, t.ex. leptin, med undantag för adiponektin som har ett omvänt förhållande. Adipokiner är möjliga mediatorer för den ökade risken i samband med metaboliskt syndrom och det har visats att både leptin och adiponektin förutsäger utvecklingen av typ 2-diabetes.
Förhöjda leptinnivåer har också associerats med hjärtinfarkt, stroke och aortastenos, medan låga nivåer av adiponektin är associerade med ökad risk för typ 2-diabetes och snabbare progression av aortastenos. Fetma och övervikt är också associerade med en högre risk för demens. Även här representerar adipokinerna möjliga mediatorer mellan fettvävnad och neurodegenerativa och vaskulära sjukdomar som leder till kognitiv försämring hos äldre.
Material och metoder
1985 inleddes det WHO-initierade projektet MONICA i norra Sverige, där data har samlats in i åtta befolkningsbaserade undersökningar, genomförda mellan 1986 och 2022, med cirka 13 500 personer i åldern 25–74 år. 1999 inbjöds tidigare deltagare till en ny undersökning och cirka 4 000 undersöktes på nytt. Blodprover togs för analys och sparades även för framtida analys.
Silver-MONICA-studien genomfördes mellan 2016 och 2019. Tidigare deltagare i MONICA med minst två registreringar, senast 1999, som var 80 år eller äldre kontaktades för en omfattande hembaserad undersökning. Totalt 1 595 deltagare i den andra undersökningen 1999 beräknades ha uppnått en ålder av 80 år eller mer.
År 2016, när Silver-MONICA startade, hade 706 av 1595 avlidit. Av de återstående 889 deltog 541 (61 %) i studien. Resultatdata såsom dödsfall och dödsorsaker (DOR) samt sjukhusinläggningar och relaterade ICD-koder (PAR) har samlats in från Socialstyrelsen. Slutligen kommer leptins inverkan på dödlighet av alla orsaker och sjukdomsspecifik (kardiovaskulär) dödlighet att analyseras i data från en populationsbaserad studie i Mauritius med fokus på kardiovaskulära riskfaktorer och riskfaktorer för typ 2-diabetes. Leptin analyserades i prover från 1987 och 1992, och resultaten (kardiovaskulär sjukdom och död) fastställdes 2007.