Doktorandprojekt Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) är en ärftlig hjärtsjukdom som kan orsaka allvarliga symtom och plötslig hjärtdöd. I det här projektet undersöker vi hur ämnet hyaluronan i hjärtats stödjevävnad bidrar till att hjärtmuskelceller växer och förtjockas. Målet är att öka förståelsen för sjukdomens bakomliggande mekanismer och bana väg för framtida behandlingsstrategier.
Vid hypertrofisk kardiomyopati blir hjärtmuskeln förtjockad, vilket kan försämra hjärtats funktion. Tidigare forskning från vår grupp visar att områden med förstorade hjärtmuskelceller innehåller höga nivåer av hyaluronan, en viktig komponent i den extracellulära matrixen som omger cellerna. I detta projekt ska vi kartlägga genaktiviteten i sjuka och friska delar av hjärtvävnaden och studera hur olika former av hyaluronan påverkar hjärtmuskelcellers tillväxt. Resultaten kan ge ny kunskap om hur sjukdomen utvecklas och identifiera nya mål för behandling.
Hypertrofisk kardiomyopati (HCM) är den vanligaste ärftliga hjärtsjukdomen och kan leda till allvarliga komplikationer som hjärtrytmrubbningar och plötslig hjärtdöd. Tidigare forskning har visat att hjärtvävnad från HCM-patienter innehåller ökade mängder hyaluronan, en viktig komponent i den extracellulära matrixen som omger hjärtmuskelcellerna. Trots detta är dess betydelse för sjukdomens utveckling fortfarande otillräckligt känd.
Projektet syftar till att öka förståelsen för de molekylära och cellulära mekanismer genom vilka hyaluronan bidrar till förstoring av hjärtmuskelceller och utveckling av hypertrofisk kardiomyopati.
Projektet har två övergripande mål:
Forskarna kommer att kombinera rumslig transkriptomik, som gör det möjligt att studera genaktivitet i specifika områden av hjärtvävnad, med laboratorieförsök på odlade hjärtmuskelceller och fibroblaster. Genom att analysera både vävnadsförändringar och cellulära processer kan projektet ge en mer detaljerad förståelse av de mekanismer som driver hjärtmuskelcellernas förstoring.
Projektet kommer att ge ny kunskap om hur den extracellulära matrixen bidrar till utvecklingen av hypertrofisk kardiomyopati. En bättre förståelse för samspelet mellan hyaluronan, ämnesomsättning och hjärtmuskelcellers tillväxt kan på sikt bidra till nya behandlingsstrategier som kompletterar dagens terapier, vilka främst är inriktade på sjukdomsorsakande genförändringar.
Projektet bygger vidare på tidigare resultat som visat ett tydligt samband mellan ansamling av hyaluronan och förstorade hjärtmuskelceller i både experimentella modeller och hjärtvävnad från patienter med HCM.
Strnadová A, Ericsson M, Nyrén R, Dudka I, Mörner S, Hellman U. Cardiomyocyte hypertrophy co-localizes with accumulation of hyaluronan in cMyBPC+/- mice hearts. PLOS One 2026. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0342635
