Forskningsprojekt Precisionsimmunonkologi för lungcancer: Bättre personanpassade cancervacciner och RNA-baserade behandlingar
Lungcancer är en av de vanligaste och mest dödliga cancersjukdomarna i världen. Trots stora framsteg inom immunterapi och målstyrda behandlingar svarar inte alla patienter på dagens behandlingar, och det finns ett stort behov av nya, mer träffsäkra terapier.
RNA-baserade läkemedel, särskilt mRNA-teknologier, har på kort tid förändrat möjligheterna att utveckla vacciner och nya behandlingar mot cancer. Trots betydande framsteg finns det fortfarande utmaningar som begränsar effekten av personanpassade cancervacciner. Samtidigt har kombinationsbehandlingar med individanpassade mRNA-cancervacciner och PD-1-hämmare, såsom den som utvecklats av Moderna och Merck, visat lovande resultat i kliniska fas III-studier för melanom.
En av våra största utmaningar är att identifiera vilka mål på tumören som faktiskt kan aktivera patientens immunförsvar. Idag baseras urvalet ofta på genetiska analyser och datorberäkningar som förutsäger vilka tumörspecifika förändringar, så kallade neoantigen, som kan vara lämpliga mål. Dessa analyser och beräkningar är dock inte alltid tillräckliga för att avgöra vilka tumörmål som verkligen kan aktivera immunförsvaret och bidra till ett effektivt angrepp mot cancern.
En annan utmaning är att få RNA-läkemedlet till rätt celler i kroppen. De flesta nuvarande leveranssystem, så kallade lipidnanopartiklar (LNP), hamnar till stor del i levern i stället för i de immunceller eller tumörceller som ska behandlas. Detta kan minska behandlingens effekt och öka risken för oönskade biverkningar.
Vår forskning fokuserar främst på lungcancer och syftar till att lösa båda dessa problem genom att kombinera funktionell testning av tumörmål med nästa generations målstyrd RNA-leverans. Målet är att utveckla teknologier som kan:
Vårt första mål är att identifiera de tumörspecifika mål som verkligen aktiverar patientens immunsystem. Genom att välja de mest immunogena tumörmålen kan vi utveckla mer effektiva och personanpassade cancervacciner för lungcancer.
Det andra målet är att förbättra leveransen av RNA-baserade läkemedel så att de når rätt celler och vävnader i kroppen. En mer träffsäker leverans förväntas öka behandlingseffekten samtidigt som risken för biverkningar minskar.
På längre sikt vill vi möjliggöra nya typer av RNA-baserade behandlingar, inklusive personanpassade cancervacciner, genredigering och tillfällig omprogrammering av immunceller för att stärka kroppens egen förmåga att bekämpa cancer.
Forskningsprogrammet bygger på expertis inom tumörimmunologi, mRNA-vacciner och nanomedicin samt på nära samarbeten med akademiska och industriella partners. På sikt är visionen att varje patient med lungcancer ska kunna få en skräddarsydd RNA-baserad behandling som är anpassad efter den egna tumörens egenskaper och levereras dit den gör störst nytta.
Det långsiktiga målet är att utveckla säkrare, effektivare och mer personliga behandlingar som förbättrar överlevnad och livskvalitet för patienter med lungcancer.
