Forskargrupp Vårt huvudsakliga forskningsfokus är att klarlägga de molekylära mekanismer som reglerar glukoshomeostas och β-cellsfunktion i samband med diabetes och fetma. Vi analyserar även de molekylära mekanismer genom vilka läkemedelskandidaten O304/ATX-304, en mitokondriell frånkopplare och indirekt aktivator av AMPK, förbättrar fetma och diabetes samt återställer β-cellsfunktionen.
Den globala ökningen av fetma och diabetes under de senaste decennierna utgör ett stort hälsohot och leder dessutom till en ökning av associerade sjukdomar som hjärt- och kärlsjukdom, njursjukdom och vissa typer av cancer. Mindre känt är kanske att fetma och diabetes också är kopplade till psykiska problem som ångest och depression; depression är till exempel dubbelt så vanlig hos personer med fetma jämfört med personer med en hälsosam vikt. Träning och diet är de första behandlingsrekommendationerna vid fetma och typ 2 diabetes (T2D), men långsiktig följsamhet är svår och för vissa patienter räcker motion och kost inte till eller är inte genomförbara alternativ. Träning används också som ett behandlingsalternativ för många patienter med depression och även om mekanismen/mekanismerna bakom inte är helt klarlagda har studier visat att träning stimulerar bildandet en tryptofan metabolit, KynA, som motverkar depression.
Vi har tidigare identifierat en indirekt AMPK-aktivator, kallad O304/ATX-304, och visat att den motverkar fetma- och åldersrelaterad diabetes samt hjärtkärl-dysfunktion. Vi har visat att O304/ATX-304, likt träning, stimulerar glukosupptag och metabolism i muskler och hjärta men förhindrar ackumulering av glykogen. Dessa fynd tillsammans med våra tidigare resultat som visat att O304/ATX-304 genom att öka energiförbrukningen kan motverka och revetera fetma hos möss, indikerar att O304/ATX-304 stimulerar en metabolisk efterfrågan som driver glukosupptag och energiförbränning. Våra nya rön visar att O304/ATX-304 fungerar som en mild mitokondriell frånkopplare, vilket stämmer med de positiva effekterna av O304/ATX-304 på upptag och omsättning av glukos samt ökad energiförbränning. Våra nuvarande studier fokuserar på att utröna de molekylära mekanismer via vilka O304/ATX-304 motverkar diabetes och fetma samt om O304/ATX-304, likt träning, även kan motverka och eller lindra fetma och diabetes associerad depression.
