Ny strategi angriper ett av cancerforskningens svåraste mål

Trots decennier av forskning har cancerproteinet c-Myc varit svårt att angripa med läkemedel. Nu visar Robin Fåhraeus och kollegor att det kan vara möjligt att bromsa cancercellers tillväxt genom att i stället rikta in sig på den genetiska instruktionen bakom proteinet.

Bildsimon ohman jonsson inhousebyran

Ungefär 70 procent av cancersjukdomar överuttrycker c-Myc-proteinet

– Ungefär 70 procent av cancersjukdomar överuttrycker c-Myc-proteinet och behandlingar som förhindrar c-Myc har länge varit en prioritet för nya läkemedel mot cancer, säger Robin Fåhraeus, professor på Institutionen för medicinsk biovetenskap vid Umeå universitet.

Proteinet c-Myc är en så kallad onkogen och spelar en central roll i att driva tillväxt av tumörer. Trots flera decennier av intensiv forskning har det visat sig mycket svårt att utveckla läkemedel som direkt hämmar c-Myc. En viktig orsak till det är att proteinet saknar tydliga bindningsytor där små kemiska molekyler kan fästa och blockera dess funktion, något som gjort proteinet till ett klassiskt exempel på ett “svårbehandlat” mål inom cancerforskningen.

I den nya studien har forskarna i stället valt en annan väg. De visar att c-Myc:s mRNA, den genetiska instruktion som cellen använder för att tillverka proteinet, kan användas som mål för behandling.

Genom att använda ett läkemedel som tidigare har testats i kliniska studier för ett annat ändamål kunde forskarna få proteinet MDM2 att binda till c-Myc mRNA. Detta blockerar produktionen av c-Myc och leder till att tumörceller slutar växa.

– Att hitta nya användningsområden för redan framtagna läkemedel är ett attraktivt sätt att snabbare får fram nya behandlingar, säger Robin Fåhraeus.

Strategin innebär ett nytt sätt att angripa ett av cancerforskningens mest svårbehandlade mål. I stället för att försöka slå ut själva proteinet stoppar metoden produktionen av det redan på RNA-nivå. Resultaten öppnar därmed för nya möjligheter inom läkemedelsutveckling, särskilt för cancerformer där c-Myc spelar en avgörande roll.

– Vi hoppas att resultaten ska bana väg för nya behandlingar mot cancerformer där c-Myc driver sjukdomen. Samtidigt vill vi inspirera andra forskargrupper genom att visa att mRNA kan vara ett sätt att selektivt styra produktionen av proteiner som är kopplade till olika sjukdomar, säger Robin Fåhraeus.

Nästa steg i forskningen är att till exempel testa strategin i fler modeller, utvärdera klinisk potential och optimera läkemedlet. Om strategin fungerar i framtida studier kan den öppna för nya behandlingar mot flera cancerformer där c-Myc spelar en central roll.