Bild: Mattias Pettersson
Bild: Mattias Pettersson
Forskargrupp Forskar om dNTP-metabolism och genomets stabilitet.
De fyra dNTP:erna (dATP, dTTP, dCTP och dGTP) är byggstenarna i DNA. En balanserad tillförsel och en korrekt övergripande koncentration av dNTP:er är viktiga förutsättningar för trogen genomreplikering. Dessa krav, tillsammans med det faktum att koncentrationerna av dNTP fluktuerar under cellcykeln, innebär att produktionen av dNTP:er måste regleras noggrant genom flera mekanismer.
Vi undersöker (i) hur genomintegritetskontrollen reglerar koncentrationen av dNTP:er och hur dNTP:er reglerar aktiveringen av genomintegritetskontrollen, och (ii) hur obalanserade dNTP-pooler påverkar replikationens noggrannhet och genomstabilitet samt hur olika replikationsfel upptäcks och repareras. Vi hoppas kunna förstå hur metaboliska förändringar i dNTP-poolbalansen påverkar åldrandet, utvecklingen av cancer och andra genetiska störningar.
Das B, Mishra P, Pandey P, Sharma S, Chabes A. (2022) dNTP concentrations do not increase in mammalian cells in response to DNA damage. Cell Metab. 34:1895-1896
Wanrooij PH, Tran P, Thompson LJ, Carvalho G, Sharma S, Kreisel K, Navarrete C, Feldberg AL, Watt DL, Nilsson AK, Engqvist MKM, Clausen AR and Chabes A (2020): Elimination of rNMPs from mitochondrial DNA has no effect on its stability. PNAS 117:14306-14313
Sushma S, Koolmeister C, Tran P, Nilsson AK, Larsson NG and Chabes A (2020): Proofreading deficiency in mitochondrial DNA polymerase does not affect total dNTP pools in mouse embryos. Nature Metabolism doi.org/10.1038/s42255-020-0264-z
Publikationslist på PubMed (senaste först) och på Google Scholar (mest citerade först).
Andrei Chabes, professor vid Umeå universitet, har valts in som ledamot i Kungliga Vetenskapsakademien.
Redan en måttlig obalans av byggstenar för arvsmassan kan ge upphov till cancer, visar avhandling.
Byggstenar för RNA, som hamnar i mitokondrie-DNA bidrar inte till åldrandet, visar ny studie på möss.
